醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過程中，過程挑戰(zhàn)裝菌過置(Process Challenge Device.PCD)是衡量及保證滅菌過程質(zhì)量的一種監(jiān)測方式，在環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)及日常滅菌監(jiān)測應(yīng)用比較廣泛。過程挑戰(zhàn)裝置根據(jù)其監(jiān)測用途及放置位置不同，可分為內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置(Internal Process Challenge Device，IPCD)和外部過程挑戰(zhàn)裝置(External ProcessChallenge Device，EPCD)，近幾年，通過對國內(nèi)外環(huán)氧乙烷滅菌標(biāo)準(zhǔn)的理解與實(shí)際應(yīng)用，國內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)和醫(yī)療器械制造商對IPCD的使用及控制的要求比較明確，但對于EPCD，其在不同的應(yīng)用場景下要求迥異，同時(shí)對于標(biāo)準(zhǔn)中EPCD的要求理解也不統(tǒng)一，這給監(jiān)管及醫(yī)療器械制造商在實(shí)際應(yīng)用EPCD時(shí)造成了困惑。
1.標(biāo)準(zhǔn)的要求與解讀
AAMI TIR16:2017叫章 節(jié) 4.4.1.1中指出:“IPCD用于證明產(chǎn)品達(dá)到所要求的無菌保證水平(SAL”。這意味著EPCD在滅菌確認(rèn)及日常滅菌監(jiān)測中不是必需的，產(chǎn)品的無菌保證水平達(dá)到與否是由IPCD來決定的,因此在滅菌確認(rèn)過程中IPCD滿足標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下，可以不使用EPCD，但這種情況下，日常滅菌如采用非參數(shù)放行方式，每批次也需要放置IPCD。
GB18279.1-2015章節(jié)9.3.2.4中，“微生物性能鑒定應(yīng)在生產(chǎn)型滅菌器內(nèi)運(yùn)行至少三個(gè)部分周期或半周期,以確定開發(fā)型滅菌器獲得的數(shù)據(jù)。一個(gè)或多個(gè)此類確認(rèn)周期使用的生物指示物應(yīng)全部被滅活”。此處的生物指示物應(yīng)理解為IPCD中的生物指示物，同時(shí)也意味著當(dāng)采用EPCD時(shí)，不僅是IPCD需要至少三次全部滅活的結(jié)果，EPCD同樣也需要至少三次的結(jié)果，以保證過程及結(jié)果的重現(xiàn)性，至于EPCD的滅活結(jié)果此處未明確。
GB/T18279.2-2015章節(jié)8.6中指出，“證明外部過程挑戰(zhàn)裝置適宜性的方法就是證明外部過程挑戰(zhàn)裝置的抗力大于或等于內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置”這說明了當(dāng)采用EPCD時(shí)，對于EPCD的要求是其抗力要求大于或等于IPCD，當(dāng)EPCD滅菌后其內(nèi)部BI呈無菌時(shí)，可以得出IPCD在同一滅菌過程滅菌后其內(nèi)部的BI同樣呈無菌。
YY/T1302.2-2015章節(jié)4.4.3“PCD的適官性: 若外部PCD抗力強(qiáng)于內(nèi)部PCD，在半周期確認(rèn)研究中可能無需證明外部PCD全部被殺滅”。ISO11135:2014章節(jié)9.4.2.5描述如下:“若采用半周期過度殺滅法 (見B.1.2a)，則半周期運(yùn)行中應(yīng)不存在陽性的內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置。若已經(jīng)證明外部過程挑戰(zhàn)裝置比提供用于常規(guī)加工的“最不利條件”的內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置有更高的抗力，半周期時(shí)出現(xiàn)陽性的外部過程挑戰(zhàn)裝置是可以接受的。而內(nèi)部過程挑戰(zhàn)裝置應(yīng)是全部陰性的”。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)所描述，若外部PCD抗力強(qiáng)于內(nèi)部PCD，在半周期確認(rèn)研究中可能無需證明外部PCD全部被殺滅這說明半周期中EPCD無需被全部殺滅，但也意味著半周期中EPCD必須有部分被殺滅，允許半周期EPCD出現(xiàn)陽性，但I(xiàn)PCD必須全部陰性。
YY/T1302.2-2015章節(jié)4.4.2.2指出“EPCD是指置于裝載中產(chǎn)品外部的PCD。通常EPCD用于常規(guī)處理過程以便處理后從裝載中取回”。結(jié)合上述標(biāo)準(zhǔn)的解讀,環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)采用EPCD的目的是獲得一個(gè)比IPCD更具挑戰(zhàn)、并且易于取放的、放置在裝載外部的過程挑戰(zhàn)裝置，其抗力要求大于或等于IPCD,同時(shí)在日常滅菌時(shí)能確保EPCD內(nèi)部的BI無菌試驗(yàn)呈全陰性。
2.EPCD 的應(yīng)用場景
目前環(huán)氧乙烷滅菌過程的放行方式分為參數(shù)放行和非參數(shù)放行兩種方式，參數(shù)放行不需要生物指示物，是基于記錄證明過程參數(shù)在規(guī)定允差范圍內(nèi)，申明產(chǎn)品無菌的放行方式，非參數(shù)放行是生物指示物和過程參數(shù)結(jié)合進(jìn)行放行的方式，為了更方便地理解和使用EPCD，從兩種放行方式角度闡述EPCD的應(yīng)用。
當(dāng)采用參數(shù)放行方式時(shí)，滅菌確認(rèn)及日常監(jiān)測過程都不需要使用EPCD監(jiān)測。
當(dāng)采用非參數(shù)放行方式時(shí)，根據(jù)對標(biāo)準(zhǔn)的解讀，EPCD不是必需使用的，即在滅菌確認(rèn)及日常監(jiān)測時(shí)不采用EPCD的方式是滿足標(biāo)準(zhǔn)要求的。但采用非參數(shù)放行且滅菌確認(rèn)及日常監(jiān)測不使用EPCD時(shí)，應(yīng)注意需要滿足如下要求:1.每次半周期需要使用IPCD，且需要全部無菌，全周期雖沒有明確要求，但建議該情況下也放置IPCD，并且IPCD在全周期也需要全部無菌;2.日常監(jiān)測也需要每次滅菌都要放置IPCD,并且每批次IPCD均需全部無菌。
這種不使用EPCD的非參數(shù)放行方式雖然滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，但I(xiàn)PCD的制作耗費(fèi)資源、取放不方便，同時(shí)大部分企業(yè)采用委外滅菌方式，IPCD的取放時(shí)間、接種時(shí)間等具有不可控性，幾乎沒有企業(yè)會采用該方式，通常也不建議采用該方式。
為了方便取放，有效控制PCD的過程管控當(dāng)采用非參數(shù)放行方式時(shí)建議滅菌確認(rèn)及日常監(jiān)測過程使用EPCD,對于這種情況，使用EPCD時(shí)，應(yīng)注意滿足如下要求:1.每次半周期時(shí)EPCD應(yīng)至少有一個(gè)陰性，同時(shí)避免出現(xiàn)全陽性結(jié)果;2.初次滅菌確認(rèn)時(shí)應(yīng)注意EPCD也需要至少三次的結(jié)果，以保證過程及結(jié)果的重現(xiàn)性;3.日常滅菌時(shí)，每個(gè)滅菌批次監(jiān)測的EPCD應(yīng)全部無菌。
3.總結(jié)
環(huán)氧乙烷滅菌過程中應(yīng)用EPCD，在日常滅菌管理、操作的便易性、挑戰(zhàn)裝置的過程控制等有很大的優(yōu)勢，亦能通過EPCD的無菌試驗(yàn)結(jié)果和過程參數(shù)的監(jiān)測，保證滅菌過程的質(zhì)量，滅菌過程中應(yīng)盡可能采用EPCD，但采用EPCD時(shí)應(yīng)盡量避免半周期出現(xiàn)全陽性的結(jié)果，EPCD在半周期全部陰性或至少1個(gè)陰性，能保證全周期及日常滅菌EPCD呈全陰性的結(jié)果，一旦全周期或日常滅菌時(shí)出現(xiàn)EPCD陽性結(jié)果時(shí)，需要啟動(dòng)糾正預(yù)防措施或按企業(yè)的不合格控制程序進(jìn)行處理。滅菌過程失敗同時(shí)無菌檢查也失敗，一個(gè)管理良好的體系不應(yīng)該出現(xiàn)此類系統(tǒng)性失敗。
